牡丹区第二十一中学占地62亩，现有南城，以及中心校区2个校区。始建于1982年，名为城关一中，1984年更名为菏泽市牡丹区第二十一中学，学校现有教职工367人，其中专任教师273人，教职工中研究生或研究生进修班毕业者7人，本科学历72人，专科学历295人，专任教师学历达标率100%。有省、市区级以上教师38人，高级教师49人，市级以上优质课能手获得者达114人次，其中省教学能手3人，优质课获得者3人。学校现有98个教学班，在校学生9000余人。
学校发展目标是努力培养学生良好的行为习惯和思维品质，为学生的终身发展奠基；立足二十一中实际，以校本教研为主要方式，促进教师专业化发展，使老师具有书卷气质、文化气质、学者气质；打造文明、积极、关爱、互助的人文环境，构建利于师生发展的和谐校园。 学校几年来共计投资1000余万元，教学面积和现代化基础设施逐年递增，现有教学楼、办公楼6座，综合功能楼1座。现代化教学和办公设施全市。现拥有微机室8个，生物、化学、物理实验室8个，大型多媒体教室、语音教室、学校电视台、信息中心、音像资料库各一个，阅览室、图书室4个，图书拥有量50000余册。音乐教室4个，均配备电子琴、电视、VCD等。音乐、体育、美术器材室3个。今年学校又投资300多万元，安装办公室、教室空调，将60多所教室建成配备高清晰度投影仪、多媒体计算机的网络教室。新增教师备课微机200余台，目前学校微机拥有总量750台，在全区初中微机拥有总量多。完善了校园网，实现无纸化办公，教师工作组之间、办公室与教室之间实现了网络资源共享。 学校积极进行课堂改革，探究“学法指导、学练纠正”的教学模式。多方面发掘学生潜能，积极开辟第二课堂，每年有大量学生获得各种奖励，并在中考时得到高中免试和相应加分机会。我们的中考成绩、升学人数、特优生、率、合格率多年来连续位居全区之首，在牡丹区教育系统综合评估量化中，名列，赢得了良好的社会信誉。 近年来，学校先后被评为“省级精神文明单位”、“山东省教书育人先进单位”、“山东省中小学德育工作先进集体”、“山东省初级中学教学工作先进单位”、国家重点课题“计算机与各学科课程整合实验学校”、“山东省电化教学示范学校”、“山东省教育科学研究重点试验基地”、“山东省大面积提高教学质量试点学校”、“山东省德育工作先进单位”、、“山东省初中教学示范化学校”、“山东省校本培训示范化学校”、“山东省地震科普示范学校”、“2001-2005年全省普法依法治理先进集体”、“菏泽市依法治校示范学校”、“菏泽市教学工作先进单位”、“菏泽市政风行风建设示范窗口单位”、“菏泽市禁毒工作先进单位”、“菏泽市艺体卫工作先进单位”、“菏泽市思想政治工作先进单位”、“全市服务先进单位”等荣誉称号。 新形式，新挑战，21中将继续以踏实的态度、改革的精神努力工作，争取更大更好的发展。 现任校长李香凤。
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